După două titluri de succes, cei de la Irrational şi 2K au decis să continue seria de shootere cu Infinite, plasat in 1912, într-un loc cu totul diferit de obişnuitul de acum oraş scufundat Rapture. Astfel, jucătorii vor fi transportaţi în Columbia, un uriaş conglomerat urban aerian.
Conceput ca un simbol plutitor al Americii pe vremea când ţara abia se dezvolta, Columbia a fost trimis în nori cu mare tam tam, dar apoi totul se duce de râpă după ce oraşul dispare în necunoscut. Jucătorul intră în pielea unui detectiv al agenţiei Pinkerton, Booker DeWitt, trimis în oraşul pierdut să o salveze pe Eliyabeth, o tânără închisă acolo din copilărie. Eroul reuşeşte să-şi combine puterile cu cele ale fetei pentru a reuşi să se salveze amândoi dintr-un oraş care se prăbuşeşte de-a binelea din cer; DeWitt se va lupta în interior, dar şi printre nori şi va beneficia de numeroase arme şi abilităţi inedite.
Declaraţiile producătorilor promit un univers BioShock complet diferit, chiar dacă ideea de lume distopică se păstrează: un nou motor grafic pentru animaţii şi sistem de AI, decoruri interioare şi mai ales exterioare extrem de detaliate, un arsenal complet regândit. BioShock Infinite este programat pentru PC, PS3 şi Xbox 360 undeva în 2012.